Spectre utile
De la famille des triazolés qui inhibent la synthèse de l’ergostérol
Habituellement sensibles :
- Candida albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis
- Cryptococcus neoformans
- Trichosporon
- Coccidioides immitis
Sensibilité intermédiaire (dose dépendante) :
- C. glabrata
Naturellement résistant :
- C. krusei,
- Dermatophytes (microsporum, trichophyton)
- Aspergillus sp.
- champignons filamenteux
La résistance de C. albicans aux azolés est rare (< 5 %) dans les candidoses systémiques en dehors des situations d’exposition préalables aux azolés : traitements prolongés ou itératifs des candidoses muqueuses au cours de l’infection par le VIH, prophylaxies prolongées chez l’allogreffé de cellules souches périphériques…
Pharmacologie / Pharmacocinétique
- Très bonne absorption orale (90 %)
- Diffusion dans le LCR où sa concentration est égale à 60-80 % de la concentration sérique et dans de nombreux autres compartiments
- Comme pour les autres azolés, l’efficacité est liée à l’importance du rapport aire sous la courbe/concentration minimale inhibitrice de la levure
- Demi-vie d'élimination : environ 30 h
- Elimination par voie rénale (80 % sous forme inchangée)
Indications
- Candidoses à espèces sensibles
- Cryptococcose (traitement d’entretien)
- Coccidioidomycose
hors AMM:
- Leishmaniose cutanée à L. Tropica
Formes disponibles
- Orales : gélules à 50, 100 et 200 mg, suspension buvable
- Forme injectable pour la voie IV
Posologie et voies d'administration
Administration en monoprise journalière et en biprise à partir de 800 mg/24h
- Candidoses invasives : 7 à 10 mg/kg ; 800 mg J1 puis 400 mg
- Cryptococcose (pas en 1ere intention en monothérapie dans méningite) ≥ 400 mg/24h
Monitoring pharmacologique (dosage) non recommandé, sauf si suspicion neurotoxicité (doses élevées)
- Leishmaniose cutanée à L. tropica: 200 mg/j pendant 6 semaines
Principales interactions médicamenteuses
Les azolés interagissent avec de nombreuses molécules :
- Inhibition des antivitamines K
- Potentialisation de la ciclosporine
- Nécessité d'une grande prudence dans leur prescription et de rechercher systématiquement les interactions
- Fluconazole : moins d’interactions médicamenteuses susceptibles de poser des difficultés thérapeutiques à la différence des autres azolés
Principaux effets indésirables
- Excellent profil de tolérance
- Partage avec les autres azolés le risque rare de toxidermie et d’hépatite cytolytique
- Troubles gastro-intestinaux : nausées, flatulence, douleur abdominales, diarrhées
- Céphalées
- Leucopénie, thrombopénie
- Rares cas d'allongement de l'intervalle QT
Principales contre-indications
- Pas de contre-indication vraie en dehors de l'allergie caractérisée
- Associations contre-indiquées :
- cisapride
- pimozide - Associations déconseillées :
- halofantrine + antifongiques azolés
Grossesse et allaitement
- Contre-indiqué comme tous les azolés lors du premier trimestre de la grossesse
Autre information
Cazenave B, Lanternier F, Lortholary O. Les nouveaux antifongiques. La lettre de l’infectiologue, 2010.
Aguilar C. et coll. Antifongiques. EMC 19/12/2014
RCP Fluconazole poudre pour suspension buvable : 50 mg/5 ml / 200 mg/5 ml