De la famille des triazolés qui inhibent la synthèse de l’ergostérol

Habituellement sensibles :

• Candida albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis
• Cryptococcus neoformans
• Trichosporon
• Coccidioides immitis

Sensibilité intermédiaire (dose dépendante) :

• C. glabrata

Naturellement résistant :

• C. krusei,
• Dermatophytes (microsporum, trichophyton)
• Aspergillus sp.
• champignons filamenteux

La résistance de C. albicans aux azolés est rare (< 5 %) dans les candidoses systémiques en dehors des situations d’exposition préalables aux azolés : traitements prolongés ou itératifs des candidoses muqueuses au cours de l’infection par le VIH, prophylaxies prolongées chez l’allogreffé de cellules souches périphériques…

• Très bonne absorption orale (90 %)
• Diffusion dans le LCR où sa concentration est égale à 60-80 % de la concentration sérique et dans de nombreux autres compartiments
• Comme pour les autres azolés, l’efficacité est liée à l’importance du rapport aire sous la courbe/concentration minimale inhibitrice de la levure
• Demi-vie d'élimination : environ 30 h
• Elimination par voie rénale (80 % sous forme inchangée)

• Candidoses à espèces sensibles
• Cryptococcose (traitement d’entretien)
• Coccidioidomycose

• Orales : gélules à 50, 100 et 200 mg, suspension buvable
• Forme injectable pour la voie IV

Administration en monoprise journalière et en biprise à partir de 800 mg/24h

• Candidoses invasives : 7 à 10 mg/kg ; 800 mg J1 puis 400 mg
• Cryptococcose (pas en 1ere intention en monothérapie dans méningite) ≥ 400 mg/24h

Monitoring pharmacologique (dosage) non recommandé, sauf si suspicion neurotoxicité (doses élevées)

Les azolés interagissent avec de nombreuses molécules :

• Inhibition des antivitamines K
• Potentialisation de la ciclosporine
• Nécessité d'une grande prudence dans leur prescription et de rechercher systématiquement les interactions
• Fluconazole : moins  d’interactions médicamenteuses susceptibles de poser des difficultés thérapeutiques à la différence des autres azolés

• Excellent profil de tolérance
• Partage avec les autres azolés le risque rare de toxidermie et d’hépatite cytolytique
• Troiubles gastro-intestinaux : nausées, flatulence, douleur abdominales, diarrhées
• Céphalées
• Leucopénie, thrombopénie
• Rares cas d'allongement de l'intervalle QT

• Pas de contre-indication vraie en dehors de l'allergie caractérisée
• Associations contre-indiquées :
  - cisapride
  - pimozide
• Associations déconseillées :
  - halofantrine + antifongiques azolés

• Contre-indiqué comme tous les azolés lors du premier trimestre de la grossesse

Cazenave B, Lanternier F, Lortholary O. Les nouveaux antifongiques. La lettre de l’infectiologue, 2010.

Aguilar C. et coll. Antifongiques. EMC 19/12/2014

RCP Fluconazole poudre pour suspension buvable : 50 mg/5 ml  / 200 mg/5 ml

RCP Fluconazole gélule : 50 mg  / 100 mg / 200 mg

RCP Fluconazole 2 mg/ml, solution pour perfusion