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Maladies Infectieuses et Tropicales

Guide de traitement - Référence pour une bonne pratique médicale

vendredi24mai/05/2024

Fluconazole

Spectre utile

  • De la famille des triazolés qui inhibent la synthèse de l’ergostérol
  • Habituellement sensibles :
  • Sensibilité intermédiaire (dose dépendante) :
  • Naturellement résistant :
  • La résistance de C. albicans aux azolés est rare (< 5 %) dans les candidoses systémiques en dehors des situations d’exposition préalables aux azolés : traitements prolongés ou itératifs des candidoses muqueuses au cours de l’infection par le VIH, prophylaxies prolongées chez l’allogreffé de cellules souches périphériques…

Pharmacologie / Pharmacocinétique

  • Très bonne absorption orale (90 %)
  • Diffusion dans le LCS où sa concentration est égale à 60-80 % de la concentration plasmatique et dans de nombreux autres compartiments
  • Comme pour les autres azolés, l’efficacité est liée à l’importance du rapport aire sous la courbe/concentration minimale inhibitrice de la levure
  • Demi-vie d'élimination : environ 30 h
  • Elimination par voie rénale (80 % sous forme inchangée)

Indications

Formes disponibles

  • Orales : gélules à 50, 100 et 200 mg, suspension buvable
  • Forme injectable pour la voie IV

Posologie et voies d'administration

  • Dose de charge par une posologie doublée à J1 (sans dépasser 1200 mg)
  • Administration en monoprise journalière et en 2 prises à partir de 800 mg/24h
  • Posologie : adulte : 50 à 1200 mg/j selon indication; enfant 6 à 12 mg/kg/j 
    • Candidoses invasives : 7 à 10 mg/kg ; 800 mg J1 puis 400 mg
    • Cryptococcose (pas en 1ere intention en monothérapie dans formes sévères dont méningite) ≥ 400 mg/24h
    • Leishmaniose cutanée à L. tropica: 200 mg/j pendant 6 semaines
  • Monitoring pharmacologique (dosage) non recommandé, sauf si suspicion neurotoxicité (doses élevées)
  • Prudence en cas d'insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale :

Clairance de la créatinine (ml/mn)

% de la dose recommandée

> 50

100%

< 50

50%

Hémodialyse

100% après chaque dialyse*

*Les jours de non dialyse dose réduite

Principales interactions médicamenteuses

  • Les azolés interagissent avec de nombreuses molécules :
    • Inhibition des antivitamines K
    • Potentialisation de la ciclosporine
    • Prudence lors de la prescription, rechercher systématiquement les interactions
    • Fluconazole : moins d’interactions médicamenteuses susceptibles de poser des difficultés thérapeutiques que les autres azolés

Principaux effets indésirables

  • Excellent profil de tolérance
  • Partage avec les autres azolés le risque rare de toxidermie et d’hépatite cytolytique
  • Troubles gastro-intestinaux : nausées, flatulence, douleurs abdominales, diarrhées
  • Céphalées
  • Leucopénie, thrombopénie
  • Rares cas d'allongement de l'intervalle QT

Principales contre-indications

  • Pas de contre-indication vraie en dehors de l'allergie caractérisée
  • Associations contre-indiquées :
    • Cisapride
    • Pimozide
  • Associations déconseillées :
    • Halofantrine + antifongiques azolés
  • Prudence en cas d'insuffisance hépatique et adaptation de posologie en cas d'insuffisance rénale

Grossesse et allaitement

  • Contre-indiqué comme tous les azolés au cours du premier trimestre de la grossesse

Autre information