Fluconazole

• De la famille des triazolés qui inhibent la synthèse de l’ergostérol
• Habituellement sensibles :
  • Candida albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis
  • Cryptococcus neoformans
  • Trichosporon
  • Coccidioides immitis
• Sensibilité intermédiaire (dose dépendante) :
  • C. glabrata
• Naturellement résistant :
  • C. krusei
  • Dermatophytes (microsporum, trichophyton)
  • Aspergillus spp.
  • Champignons filamenteux
• La résistance de C. albicans aux azolés est rare (< 5 %) dans les candidoses systémiques en dehors des situations d’exposition préalables aux azolés : traitements prolongés ou itératifs des candidoses muqueuses au cours de l’infection par le VIH, prophylaxies prolongées chez l’allogreffé de cellules souches périphériques…

• Très bonne absorption orale (90 %)
• Diffusion dans le LCS où sa concentration est égale à 60-80 % de la concentration plasmatique et dans de nombreux autres compartiments
• Comme pour les autres azolés, l’efficacité est liée à l’importance du rapport aire sous la courbe/concentration minimale inhibitrice de la levure
• Demi-vie d'élimination : environ 30 h
• Elimination par voie rénale (80 % sous forme inchangée)

• Candidoses à espèces sensibles
• Cryptococcose (traitement d’entretien)
• Coccidioidomycose

• Hors AMM :
  • Leishmaniose cutanée à L. Tropica

• Orales : gélules à 50, 100 et 200 mg, suspension buvable
• Forme injectable pour la voie IV

• Dose de charge par une posologie doublée à J1 (sans dépasser 1200 mg)
• Administration en monoprise journalière et en 2 prises à partir de 800 mg/24h
• Posologie : adulte : 50 à 1200 mg/j selon indication; enfant 6 à 12 mg/kg/j 
  • Candidoses invasives : 7 à 10 mg/kg ; 800 mg J1 puis 400 mg
  • Cryptococcose (pas en 1ere intention en monothérapie dans formes sévères dont méningite) ≥ 400 mg/24h
  • Leishmaniose cutanée à L. tropica: 200 mg/j pendant 6 semaines
• Monitoring pharmacologique (dosage) non recommandé, sauf si suspicion neurotoxicité (doses élevées)
• Prudence en cas d'insuffisance hépatique
• Insuffisance rénale :

*Les jours de non dialyse dose réduite

• Les azolés interagissent avec de nombreuses molécules :
  • Inhibition des antivitamines K
  • Potentialisation de la ciclosporine
  • Prudence lors de la prescription, rechercher systématiquement les interactions
  • Fluconazole : moins d’interactions médicamenteuses susceptibles de poser des difficultés thérapeutiques que les autres azolés

• Excellent profil de tolérance
• Partage avec les autres azolés le risque rare de toxidermie et d’hépatite cytolytique
• Troubles gastro-intestinaux : nausées, flatulence, douleurs abdominales, diarrhées
• Céphalées
• Leucopénie, thrombopénie
• Rares cas d'allongement de l'intervalle QT

• Pas de contre-indication vraie en dehors de l'allergie caractérisée
• Associations contre-indiquées :
  • Cisapride
  • Pimozide
• Associations déconseillées :
  • Halofantrine + antifongiques azolés
• Prudence en cas d'insuffisance hépatique et adaptation de posologie en cas d'insuffisance rénale

• Contre-indiqué comme tous les azolés au cours du premier trimestre de la grossesse

• RCP Fluconazole poudre pour suspension buvable : 50 mg/5 ml  / 200 mg/5 ml
• RCP Fluconazole gélule : 50 mg  / 100 mg / 200 mg
• RCP Fluconazole 2 mg/ml, solution pour perfusion